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Il film segue due dei più noti boss della criminalità organizzata di New York, Frank Costello (Robert De Niro) e Vito Genovese (De Niro), mentre combattono per il controllo delle strade della città. Un tempo migliori amici, una serie di piccole gelosie e tradimenti li mette su una rotta di collisione mortale che rimodellerà la mafia (e l’America) per sempre.